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动画介绍: 了解淀粉样变性病。
了解淀粉样变性病:
为什么是淀粉样变性病?
人的一生当中, DNA不断编码生成
小分子,这些小分子称为蛋白质。
这些蛋白质分子 为生命体几乎所有的
生物过程 提供结构性与功能性支持。
当我们细胞中 生成蛋白质,
它们总是通过折叠 生成为某种特定的形状。
这些形状让它们在 身体中承担某些特定的功能。
当蛋白质折叠正确时, 它们就能按照既定的功能运作,
我们人体也有了健康。
当蛋白质折叠不正确时, 它会损害我们身体正常的功能
随着时间的推移,会出现健康问题。
我们的身体非常善于
发现和排除 非正常的蛋白质。
但在一些情况下,
有时我们身体里产生了 太多非正常的蛋白质
以致于身体无法处理,
或是我们的身体不能完全 分解清除这些非正常的蛋白质。
蛋白质折叠失调
所造成的问题越来越多, 淀粉样变性病是其中之一。
虽然淀粉样变性病的 种类有很多,
但所有淀粉样变性病错折叠的 蛋白质,即所谓的淀粉体
都是淀粉样的, 具备某种
难以分解的 形状。
因为这种错折叠的 淀粉体蛋白质联合在一起,
形成了僵硬直线的小纤维, 最终在我们
身体组织和器官里堆积。
当淀粉体堆积在 不同位置,
比如肾脏、心脏 神经或是胃肠道,
这些器官会受淀粉体的影响, 呈现出不同的病症。
对淀粉样变性病不进行治疗 会威胁到生命,
所以早期准确的诊断 是获得积极治疗效果的关键。
目前,学界已 确认25种不同的蛋白质
会引发淀粉样变性病。
根据错折叠的 前区蛋白,
我们可以把多种 淀粉样变性病分成不同类型。
我们采用了一个简单的命名方法
比如字母A 代表了淀粉体,
后面加上一个 这种病症中蛋白质的字母缩写。
在AL,即“主要淀粉样变性病”,
这是确诊的最普遍的 一种淀粉样变性病,
其中的淀粉体产生于 错折叠的轻链抗体。
在骨髓中的白血球 称为浆细胞,
它会产生非常多的 畸形轻链蛋白质。
肾脏、心脏、肝脏 胃肠道以及神经因此最常会受到影响。
而AA,即“次淀粉样变性病”
它是由于 循环血清当中的
类淀粉蛋白 含量升高所致。
人体产生这种类淀粉蛋白, 是人体对抗
慢性感染 或发炎的一种自然反应。
淀粉体主要沉积在 肾脏或肝脏。
而在ATTR类淀粉样变性病中, 淀粉体来自于
运甲状腺素蛋白, 这种蛋白质产生于肝脏。
在遗传性或家族性 ATTR淀粉样变性病中,
科学家已发现 超过100种基因突变
导致淀粉体的生成,
这种淀粉样变主要会 损害神经和造成心脏疾病。
非遗传性ATTR淀粉样变性病 被称为衰老系统性淀粉样变性病,
这是由于运甲状腺素淀粉体 在老年人心脏中堆积所致。
不管是由于基因原因 还是年老所致,
运甲状腺素致淀粉样变性病 被认为比主要淀粉样变性病AL
还要普遍, 只不过,这种淀粉样变性病常常未被诊断出来。
淀粉体有时会 分散沉积于一些身体部位,
比如膀胱或肺气道
不会形成 系统性疾病。
这些像肿块一样的沉积 是由轻链蛋白组成,
跟主要淀粉样变性病AL类似。
在这类淀粉样变性病当中, 浆细胞生成淀粉体,
沉积于受影响的器官组织中, 而不是沉积于骨髓中。
很多医师在 诊所执业当中
都没想到病人患有淀粉样变性病。 但是,例如,
由于医师常常没有诊断出 患有心脏衰竭疾病的病人
是运甲状腺素淀粉体沉积所致,
所以很有可能 运甲状腺素致淀粉样变性病
比现在大家所要了解的 更为广泛。
这种疾病的病症 一般不明显,多为一些普通症状,
如体重下降,疲劳, 呼吸急促,尿带泡沫
踝关节和腿肿,
手脚麻木 或刺痛。
由于这些症状 跟其他常见病症类似,
所以常被误诊为 心、肺或肾疾病,
一个病人常常是 换了几个医师,
才有医师让他做活组织检查。
如果病人肾、心、神经 胃肠道或肝脏
没有明显致病病因,
那医师就应当 考虑检测其是否患有淀粉样变性病。
作为鉴别诊断的一部分
淀粉样变性病最常见
的临床表现 包括:
一、尿液当中 大量流失蛋白质;
二、心脏变硬或变厚,
心电图低电压,
当血压正常或 低血压情况下心律不齐,
或是无法解释的心脏衰竭;
三、没有酒精摄入 或其他原因肝脏
肿大,常伴有 肝脏血压测试异常;
第四、手指或脚指 麻木或疼痛,
比如腕道症候群
或是便秘 和腹泄交替发作,
在站起时 感到头昏眼花。
检测淀粉体沉积的 黄金法则是
对纤维组织样本使用 刚果红染色法。
获取样本最简单的方法是 从腹部吸出脂肪,
就跟微型吸脂术一样。
淀粉体遇到刚果红染色 会呈现粉红色,
使用偏光显微镜 来看的话,
会呈现出特征性的 苹果绿色双折光。
这项标志性的技术 确诊淀粉样变性病
的准确率达到70-80%.
如果吸出的脂肪样本 检验是否发生淀粉样变性病变呈现阴性,
但确实怀疑 患有此种疾病,
则应当对相关器官进行活组织检查,
比如心脏、肾脏 肝脏。
如果样本中存在淀粉体, 那使用刚果红染色法
确诊率 高达近100%.
使用电子显微镜 观察纤维样本,
可以看到典型的 淀粉体小纤维结构,
因此确认其存在。
证明某一器官中 存在淀粉体
只是第一步。
下面要确定 是哪种淀粉体导致了淀粉样变性病,
这样才能对个体病患进行 准确的治疗。
最近蛋白组学 的发展
有望使淀粉样变性病的 确诊率得到革命性进步。
在对淀粉样变性病的分类上, 最为领先的技术是
对刚果红阳性样本进行
显微激光解剖, 然后进行质谱测定。
显微激光解剖加质谱测定法 可以在所有组织样本上使用
包括吸出的脂肪样本 如果其中存在淀粉体的话。
研究表明显微激光解剖加质谱测定法
确诊 已知的淀粉体蛋白质类型
的准确率高达将近100%, 同时它还能发现新型淀粉体蛋白质。
总之,除了 一小部分
淀粉样变性病患者
会出现舌头肿大、 眼睛周围出现淤青等情况外,
淀粉样变性病患者并没有什么 临床症兆。
但是, 不管患者会有什么样的症状,
由于淀粉体蛋白质的 独特染色和分光镜特征,
很容易检测出 是否患有淀粉样变性病。
目前治疗淀粉样变性病的 治疗方案有很多,
病人尽早获得准确的确诊 对其十分重要。
根据淀粉样变性病的 不同种类,
治疗方案包括有化疗、 心脏护理、器官移植
或目标性药物治疗。
各种治疗方案的目的都是 降低或消除
淀粉体蛋白质的供给, 使该器官的功能得到改善。
根据淀粉样变性病 种类的不同,
有三种阻断
淀粉体形成 和沉积的方法。
最普遍的治疗方法 是阻断生成
致病的 前区蛋白。
第二种方法是使用药物治疗,
稳定前区蛋白的 正常结构,
阻止其错折叠 形成淀粉体。
第三种方法是 直接作用于淀粉体的,
包括在血液循环中的淀粉体 和在器官组织中沉积为小纤维的淀粉体。
通过标志和瓦解 这些淀粉体,
人体能更有效率地
识别出和清除 这些异常蛋白。
由于淀粉样变发病的复杂性, 每个人的病情又各有不同,
我们建议病患 到有治疗淀粉样变性病
经验的 医疗中心进行治疗。
此外,病人也可以 先在这样的医疗中心进行初期诊断,
然后在他或她所在的 社区医疗机构
接受治疗,保持与该医疗中心的联系。
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